In einer überraschenden Wendung in In aller Freundschaft geht der Internetstar Boris Roth mit simulierten Herz-Kreislaufbeschwerden in die Sachsenklinik, in der Hoffnung, die Ärzte würden seine Täuschung durchschauen und ihm damit einen Beweis für seine schauspielerischen Fähigkeiten liefern.

Während Oberschwester Arzu und Hans-Peter Brenner der falschen Diagnose glauben, erkennt Boris’ Schwester Anja die Wahrheit und konfrontiert die Ärzte mit der falschen Darstellung. Doch bevor der Schwindel entlarvt werden kann, zeigt sich, dass Boris tatsächlich ernsthafte gesundheitliche Probleme hat.

Diese Erkenntnis stürzt ihn in eine tiefe Krise, nachdem er gerade erst mit der Unterstützung seiner Schwester dem zerstörerischen Leben als Partylöwe, gekennzeichnet durch Ruhm und Drogen, entkommen war. Die Behandlung übernimmt Dr. Roland Heilmann, der sich mit der ernsten Diagnose auseinandersetzen muss.

Parallel dazu kämpfen Oberschwester Arzu und Dr. Philipp Brentano mit ihren eigenen Beziehungsturbulenzen und entscheiden sich, eine Paartherapie aufzusuchen. Unter der Leitung des unkonventionellen Therapeuten Bernhard Wagemuth werden die beiden mit einer ungewöhnlichen Übung konfrontiert: Sie sollen offen und ohne Hemmungen Kritik aneinander üben. Doch zu ihrer Überraschung finden sie anfangs nichts, was sie an ihrem Partner negativ kritisieren können – ein Moment, der nicht nur humorvolle, sondern auch tiefgründige Reflexionen über ihre Beziehung anstößt.